A műsor 1997. október 23-án indult az RTL Klubon Batiz András és Marsi Anikó műsorvezetésével. Nem sokkal később csatlakozott hozzájuk Kolosi Péter és Holló Márta is, akik kezdetben csak a Fókusz Pluszt vezették, később már mind a négyen vezették a műsort. A műsorvezetők közül először Kolosi Péter távozott 2001-ben, ugyanis az RTL Klub programigazgatója lett. 2004-ben Batiz András is távozott, mivel az Első Gyurcsány-kormány kormányszóvivője lett.
Helyét Gönczi Gábor vette át. 2006-ban Marsi Anikó, majd az eredeti csapat utolsó tagja Holló Márta 2008-ban távozott a műsorból. 2006 óta Barabás Éva a Fókusz női házigazdája. 2016-ban Gönczi Gábor átigazolt a TV2-höz, ezért a helyét D. Tóth András vette át, aki 2018-ig vezette a műsort, ugyanis ekkor felhagyott a televíziózással, helyét Tokár Tamás vette át.
2020 nyara óta Gál Petra a Fókusz egyik riportere is műsorvezető lett, így háromfős lett a műsorvezetői gárda. 2023-ban Tokár Tamás távozott a műsorból, utódja Kecsmár Alexandra, így először a műsor történetében három nő vezeti a műsort.